Icotrokinra es un péptido macrocíclico que bloquea el receptor de la interleucina-23. Los péptidos de este tipo suelen tener que administrarse por vía subcutánea o intravenosa. Este es un comprimido que se toma una vez al día. En el estudio de fase 3 ICONIC-LEAD, publicado por Bissonnette y colaboradores en el New England Journal of Medicine en 2025, el 65 % de los participantes alcanzó una piel despejada o casi despejada en la semana 16, frente al 8 % con placebo.
Qué es icotrokinra
El péptido, conocido antes como JNJ-2113 y JNJ-77242113, fue descubierto conjuntamente por científicos de Protagonist Therapeutics y Johnson & Johnson. Johnson & Johnson lo desarrolla y lo comercializa. Desde el punto de vista químico es un péptido macrocíclico, una cadena corta de aminoácidos cuya cadena principal se cierra formando un anillo.
Su diana es el receptor de la interleucina-23 (IL-23). La IL-23 es una citocina, una proteína de señalización que impulsa la inflamación responsable de la psoriasis en placas. El péptido se une al receptor en lugar de a la propia citocina, y así bloquea la vía de la IL-23 en la superficie celular. Los anticuerpos que actúan sobre la misma vía, como guselkumab, risankizumab y tildrakizumab, son proteínas grandes y se administran por vía subcutánea. Icotrokinra es lo bastante pequeño como para formularse en comprimido. En su recomendación de julio de 2026, el CHMP, el comité de expertos de la Agencia Europea de Medicamentos, lo calificó como el primer medicamento oral que actúa sobre el receptor de la IL-23. En ICONIC-LEAD se administró en un comprimido de 200 mg una vez al día.
ICONIC-LEAD: resultados de la fase 3 en cifras
ICONIC-LEAD (NCT06095115) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 3. Incluyó a 684 participantes de 12 años o más con psoriasis en placas de moderada a grave. 456 recibieron el péptido y 228 recibieron placebo. Los dos criterios de valoración principales se evaluaron en la semana 16. Los resultados publicados en el NEJM (Bissonnette R et al., 2025) son los siguientes:
IGA 0/1, piel despejada o casi despejada: 65 % con icotrokinra frente al 8 % con placebo
PASI 90, al menos un 90 % de mejoría respecto a la puntuación basal: 50 % frente al 4 %
PASI 100, aclaramiento completo: 27 % frente a menos del 1 %
IGA 0, piel completamente despejada: 33 % frente al 1 %
Las cuatro diferencias alcanzaron p < 0,001. Desde la semana 16, el grupo placebo pasó a recibir el péptido. En el grupo de icotrokinra la respuesta siguió aumentando: según el anuncio preliminar de Johnson & Johnson de noviembre de 2024, el 74,1 % había alcanzado IGA 0/1 y el 64,9 % PASI 90 en la semana 24. Estas cifras de la semana 24 son datos de la compañía y no aparecen en el resumen del NEJM.
Los adolescentes representaron una pequeña parte del ensayo: 66 de los 684 participantes tenían entre 12 y 17 años. En este subgrupo, presentado en un congreso y recogido por Dermatology Times, el 84,1 % alcanzó IGA 0/1 en la semana 16 frente al 27,3 % con placebo, y el 70,5 % alcanzó PASI 90 frente al 13,6 %. Con 66 participantes, estos porcentajes se basan en un número reducido de casos y no forman parte del artículo del NEJM.
Hasta la semana 16, el 49 % de los participantes de ambos grupos notificó acontecimientos adversos. Los más frecuentes fueron la nasofaringitis y las infecciones de las vías respiratorias superiores. Los autores señalan que se necesitan ensayos más largos y más grandes para valorar el equilibrio entre beneficio y riesgo a lo largo del tiempo.
Por qué un péptido oral contra la IL-23 es inusual
La mayoría de los péptidos no pueden tomarse por vía oral como medicamento. Las enzimas del estómago y del intestino delgado rompen los enlaces peptídicos en cuestión de minutos, y la pared intestinal deja pasar muy poca cantidad de una molécula de este tamaño y polaridad. Por eso casi todos los fármacos peptídicos y proteicos, desde la insulina hasta los anticuerpos monoclonales, se administran por vía subcutánea o intravenosa.
Icotrokinra resuelve este problema mediante su estructura molecular, en lugar de hacerlo con una formulación protectora. El anillo macrocíclico hace que la molécula sea más resistente a las proteasas y más rígida, de modo que conserva la forma que encaja con el receptor. La plataforma de Protagonist diseña este tipo de péptidos restringidos específicamente para uso oral. La cantidad que llega al torrente sanguíneo tras la ingesta sigue siendo una pequeña fracción, por lo que el péptido tiene que unirse a su receptor de forma muy intensa y selectiva para que un comprimido al día sea suficiente. Otros péptidos orales alcanzan la sangre con ayuda de potenciadores de la absorción incluidos en el comprimido. Este depende de la propia molécula. ICONIC-LEAD es la primera evidencia de fase 3 de que este enfoque funciona clínicamente en una enfermedad inflamatoria frecuente.
Lo que el estudio no responde
Datos a largo plazo. ICONIC-LEAD recoge datos de 16 y 24 semanas. Los autores del NEJM afirman que se necesita un seguimiento más prolongado. Johnson & Johnson informa de que no hay nuevas señales de seguridad hasta la semana 52 en todo el programa ICONIC; se trata de una declaración de la compañía y no de una publicación revisada por pares.
Comparación con otros tratamientos orales. ICONIC-LEAD comparó el péptido solo con placebo. Los dos ensayos ICONIC-ADVANCE lo compararon con placebo y con deucravacitinib, un inhibidor oral de TYK2. Según Johnson & Johnson, ambos ensayos cumplieron todos los criterios de valoración secundarios clave que medían la superioridad frente a deucravacitinib en las semanas 16 y 24. Las cifras detalladas son datos de la compañía.
Comparación con un anticuerpo. ICONIC-ASCEND compara icotrokinra con placebo y con ustekinumab, un anticuerpo contra IL-12/23 administrado por vía subcutánea. A 27 de octubre de 2026 no se habían publicado resultados de este ensayo (Johnson & Johnson, 18 de marzo de 2026).
Otras indicaciones. Hay ensayos en curso en artritis psoriásica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. No existe aprobación para esas indicaciones.
Estado de la autorización de icotrokinra en EE. UU. y la UE
Verificado el 27 de octubre de 2026. El 18 de marzo de 2026, Johnson & Johnson anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) había aprobado el péptido con el nombre comercial ICOTYDE, para la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y en pacientes de 12 años o más con al menos 40 kg que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia (comunicado de prensa de Johnson & Johnson). En la Unión Europea, el CHMP recomendó la autorización el 23 de julio de 2026, y la Comisión Europea concedió la autorización de comercialización el 18 de septiembre de 2026 (EMA, Icotyde). El precio, el reembolso y la fecha de lanzamiento los decide cada Estado miembro.
Qué significa esto para la investigación con péptidos
Durante mucho tiempo se asumió que un péptido necesitaba una aguja. Entre los antagonistas de receptores, icotrokinra es hasta ahora el contraejemplo más claro: construido a partir de aminoácidos, se toma una vez al día, con resultados de fase 3 y dos aprobaciones importantes. La estabilidad puede diseñarse ahora en un péptido. La macrociclación, los aminoácidos no naturales y las modificaciones de la cadena principal se han convertido en herramientas habituales para que un péptido sobreviva el tiempo suficiente en el tubo digestivo como para ser absorbido. El ensayo también demuestra que un péptido puede bloquear un receptor de citocinas en pacientes, algo que hasta ahora era terreno de los anticuerpos y, más recientemente, de las moléculas pequeñas. Los péptidos orales se están convirtiendo en una clase propia, con varios más en fases avanzadas de ensayo en otras áreas terapéuticas.
Nada de esto cambia nada respecto a los péptidos de grado investigación en el laboratorio. Icotrokinra es un medicamento con receta y fue aprobado como tal.
Preguntas sobre icotrokinra
¿Está aprobado icotrokinra?
Sí. A 27 de octubre de 2026 está aprobado en Estados Unidos (aprobación de la FDA anunciada el 18 de marzo de 2026) y en la Unión Europea (autorización de comercialización del 18 de septiembre de 2026) con el nombre comercial ICOTYDE, para la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos y adolescentes de 12 años o más con al menos 40 kg. Para otros países, consulte a la autoridad reguladora nacional.
¿Es icotrokinra un biológico?
No. Los biológicos usados contra la psoriasis son anticuerpos monoclonales, proteínas grandes producidas en cultivos celulares y administradas por vía subcutánea. Icotrokinra es un péptido macrocíclico de tamaño mucho menor que se administra en comprimido. La EMA lo describe como el primer medicamento oral que actúa sobre el receptor de la IL-23, a diferencia de los anticuerpos contra la misma vía, que se administran por vía subcutánea.
¿En qué se diferencia icotrokinra de los biológicos contra la psoriasis?
Biológicos como guselkumab o risankizumab se unen a la propia citocina IL-23. El péptido se une al receptor de la IL-23 en la célula. Ambos bloquean la misma vía: uno como anticuerpo subcutáneo y el otro como comprimido. ICONIC-LEAD no comparó directamente ambos tratamientos. ICONIC-ASCEND, el ensayo frente a ustekinumab, no tenía resultados publicados a 27 de octubre de 2026.
¿Cuándo estará disponible icotrokinra en la UE?
La autorización de comercialización en la UE se concedió el 18 de septiembre de 2026. La fecha a partir de la cual puede prescribirse y reembolsarse en un país concreto depende de las decisiones nacionales sobre precio y reembolso. Johnson & Johnson no ha anunciado fechas de lanzamiento por país. Consulte a la autoridad nacional o al fabricante.
¿Qué significan PASI 90 y PASI 100?
PASI son las siglas de Psoriasis Area and Severity Index (índice de área y gravedad de la psoriasis), una puntuación de 0 a 72 que combina el enrojecimiento, el grosor, la descamación y la superficie corporal afectada. PASI 90 significa que la puntuación se redujo al menos un 90 % respecto al valor basal; PASI 100 significa aclaramiento completo. IGA es la evaluación global del investigador (Investigator's Global Assessment), en una escala de 0 (despejado) a 4 (grave); IGA 0/1 significa despejado o casi despejado.
¿Está disponible icotrokinra en Peptidebio?
No. Es un medicamento con receta, no un producto químico de investigación. No forma parte de nuestro catálogo y no lo vendemos. Este artículo es una actualización de investigación sobre un estudio publicado.
Fuentes
Johnson & Johnson: resultados preliminares de ICONIC-LEAD, 18 de noviembre de 2024
Johnson & Johnson: resultados de ICONIC-ADVANCE 1 y 2, 8 de marzo de 2025
Johnson & Johnson: aprobación de ICOTYDE (icotrokinra) por la FDA, 18 de marzo de 2026
Este artículo resume un estudio clínico publicado. No es un consejo médico. Icotrokinra es un medicamento con receta y no forma parte de nuestro catálogo.